Los guaraníes destruyeron el fuerte de Caboto y acabaron con el sueño de la Sierra de la Plata
En septiembre de 1529, guerreros guaraníes asaltaron y destruyeron el fuerte Sancti Spíritu, quemando también las embarcaciones ancladas junto a él. Hambrientos, diezmados y sin barcos, Caboto y sus hombres tuvieron que abandonar la región en completo desorden. La leyenda que él mismo había alimentado sobreviviría, sin embargo, mucho más que su expedición.